ژن طول عمر Indy در پستانداران در تنظیم فشار خون نقش دارد

26ژانویه 2021 - محققان مرکز تحقیقات دیابت آلمان (DZD) داده هایی را ارائه دادند که نشان می دهد ژن طول عمر پستانداران Indy یا mINDY، در تنظیم فشار خون نقش دارد. این نتایج در ژورنال Clinical Investigation (JCI) منتشر گردید. محققان نشان دادند کاهش بیانmINDY ، که نقش آن در افزایش طول عمر موجودات رده های پایین تر و جلوگیری از چاقی ناشی از رژیم غذایی، مقاومت کبد چرب و انسولین در موش ها شناخته شده است، فشار خون و ضربان قلب را در جوندگان کاهش می دهد.

نویسندگان اطلاعاتی از مکانیسم فیزیولوژیکی این تاثیر را بر اساس داده های in vivo در یک مدل ناک اوت ژنتیکی و همچنین در مطالعات microarray و in vitro، ارائه دادند. علاوه بر این، این فرضیه با تأیید اثرات حیاتی این ژن در شرایط in vitro با استفاده از یک مولکول کوچک مهار کننده mINDY، پشتیبانی شد. محققان نتیجه گرفتند که حذفmIndy ، پاسخهای مفید قلبی عروقی و متابولیکی به محدودیت کالری را سبب می شود، که همین امر آن را به یک هدف درمانی جذاب تبدیل می کند.

آندریاس بیرکنفلد و همکارانش در یک مطالعه ی جامع نشان دادند که حذفmIndy ، باعث کاهش حمایت سیستم سمپاتوآدرنال از فشار خون و کاهش فشار خون شریانی و ضربان قلب در یک مدل ناک اوت کوچک می شود. فشار خون به طور تهاجمی با استفاده از کاوشگرهای فشار داخل شریانی، طی چند روز ارزیابی شد. تجزیه و تحلیل ادرار برای کاتکول آمین ها و متانفرین ها و همچنین تجزیه و تحلیل بدون بایاس ترانسکریپتوماتیک غدد فوق کلیوی به شناسایی مسیرهای بیوسنتزی که تحت تاثیر قرار گرفته اند، کمک کرد. در واقع، بیوسنتز کاتکول آمین ها در آدرنالهایمدل ناک اوتضعیف شد، در حالی که بر سنتز استروئیدهای پلاسما و هورمونهای استروئیدی تأثیری نداشت.

مطالعات in vitro روی یک رده ی سلولی آدرنال از این فرضیه پشتیبانی کرد.mIndy ، یک پروتئین حمل کننده اسید کربوکسیلیک را کد می کند که در غشای پلاسمایی بیان می شود. سیترات، سوبسترای اصلی ترانسپورترmINDY ، محتوای کاتکول آمین را افزایش داد، در حالی که مهار داروییmINDY ، توسط یک مولکول کوچک مهار کننده، اثر آن را کم رنگ کرد.

این مطالعه اطلاعات بیشتری در مورد مکانیسم های فیزیولوژیکی اثرات مفید کاهش فعالیت mINDY ارائه داد که نشان می دهد از حیوان در برابر رژیم های غذایی و بیماری های متابولیکی ناشی از پیری با مکانیسم هایی مشابه با محدودیت کالری، محافظت می کند. بنابراین، این داده ها بیانگر یک مکانیسم جدید است که منجر به یک گفتگوی متقابل کاردیومتابولیکی می شود و ازmINDY ، به عنوان یک هدف امیدوار کننده برای کل طیف اجزای سندرم متابولیک، از جمله افزایش فشار خون پشتیبانی می کند.

منبع:

JCI Insight, 2021; 6 (2) DOI: 10.1172/jci.insight.136083

www.sciencedaily.com/releases/2021/01/210126113700.htm